6. 精神分裂症患者维思通治疗后事件相关电位 P300 的追踪研究
7. 急性乙醇中毒者白细胞参数及其形态学的研究
8. 精神分裂症与 NRG1 基因多态位点 rs3924999 的传递不平衡研究
9. 脑室注射 IL-1β 对大鼠行为及单胺神经的影响
10. 女性精神分裂症患者脑白质异常的弥散张量成像研究
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精神分裂症患者维思通治疗后事件相关电位 P300 的追踪研究
郭凤莲 杨红 段慧君 王彦芳 孙燕 马锦堂
山西医科大学第一医院精神卫生科
目的：
通过追踪观察精神分裂症患者 F Z 、 C Z 、 P Z 位点事件相关电位 P 300 指标的改变情况及其与临床症状的关系，进一步明确事件相关电位 P 300 的属性问题，为精神分裂症的病因病机探讨、辅助诊断及指导治疗等方面提供神经电生理依据。
方法：
对首次发作未用药或复发但停药半年以上的 42 例精神分裂症患者在药物治疗前及抗精神病药物维思通（ 2-6mg/ 日）治疗 1 月、 3 月、 6 月后进行阳性、阴性临床症状 PANSS 量表的评定和 F Z 、 C Z 、 P Z 电极位置事件相关电位 P 300 的检测。仪器：采用美国 Nicolet Bravo 脑电生理仪进行事件相关电位 P 300 的检测。测量指标：靶刺激 P 3 潜伏期、 P 2 -N 2 、 N 2 -P 3 峰间潜伏期及非靶刺激 P 2 潜伏期；靶刺激 P 3 波幅、 P 2 -N 2 、 N 2 -P 3 峰间波幅及非靶刺激 P 2 波幅。统计方法：采用 SPSS 统计软件包，精神分裂症不同时期 P 300 指标及临床症状 PANSS 评分的比较使用重复测量方差分析；精神分裂症 P 300 指标与临床症状的相关性使用 Spearman 相关分析。
结果：
1 、患者组治疗后不同时期 P 3 潜伏期及 P 3 波幅无明显改变（ P>0.05 ）。 2 、患者组治疗后 P 2 -N 2 峰间潜伏期无明显改变（ P>0.05 ）；患者组治疗后 P 2 -N 2 峰间波幅逐渐减小，治疗 6 月后 P 2 -N 2 峰间波幅较治疗前明显减小 (P<0.01) 。 3 、患者组治疗后不同时期 N 2 -P 3 峰间波幅较治疗前有所增大，但差异无统计学意义（ P>0.05 ）；患者组治疗 6 月后 N 2 -P 3 峰间潜伏期在 C Z 、 P Z 点较治疗前减小（ P<0.05) ，在 F Z 位点较治疗前增大 (P<0.01) 。 4 、患者组治疗后不同时期 P 2 潜伏期及 P 2 波幅在 F Z 、 C Z 位点无明显改变（ P>0.05 ）；治疗 6 月后 P Z 位点的非靶刺激 P 2 潜伏期较治疗前减小， P 2 波幅较治疗前增大 (P<0.05) 。 5 、患者组治疗后不同时期的 PANSS 评分进行性减小（ P<0.01 ）。 6 、治疗前后 P Z 点靶刺激 P 2 -N 2 峰间波幅的差值与阴性症状分的减分数呈正相关（ P<0.05 ）。
结论：
可能精神分裂症患者事件相关电位 P 300 中指标的性质各不相同：其中 P 3 潜伏期、 P 3 波幅及 P 2 -N 2 峰间潜伏期是精神分裂症属性指标的可能性大，以上指标不适用于临床诊断、指导治疗及疗效判断，可试用于病因病机的探讨、高危人群筛查监测、高危人群早期预防及早期干预； P 2 -N 2 峰间波幅是状态性指标的可能性大，可试用于临床疗效的观察； N 2 -P 3 峰间波幅可能是在属性指标的基础上掺杂了症状成分的影响。 2 、由于维思通可能会对事件相关电位 P 300 产生一定的影响，所以有可能需要在精神分裂症患者临床痊愈停止服用抗精神病药物以后，继续进行事件相关电位 P 300 检测，才能真正明确 P 300 指标的属性问题。
【关键词】 精神分裂症 事件相关电位 P 300 , PANSS 追踪研究
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急性乙醇中毒者白细胞参数及其形态学的研究
郭永炼 吴统健 孙林渥 林亚毅
福建省厦门市仙岳医院
目的：
探讨急性乙醇中毒对白细胞参数及其形态学的影响。
方法：
应用 A C ·T ditt TM 三分类全自动血细胞分析仪进行测白细胞参数定；取静脉血，制成血膜，瑞氏染色，油镜观察白细胞形态。
结果：
406 例急性乙醇中毒者白细胞计数、中性粒细胞绝对数、淋巴细胞绝对数和中间型细胞绝对数均高于正常对照组， P 均＜ 0.001 。白细胞分类计数中淋巴细胞比例高于正常对照组， P ＜ 0.001 ，中性粒细胞比例与中间型细胞比例低于正常对照组， P ＜ 0.05 和＜ 0.001 。 108 例急性乙醇中毒者白细胞形态主要有以下改变：中毒颗粒、空泡变性、 D?hle 小体（杜勒氏小体）、核棘突、巨多核中性粒细胞、核变性、出现异型淋巴细胞和具有卫星核的淋巴细胞等。
结论：
急性乙醇中毒可引起白细胞计数的增高，白细胞分类计数的紊乱，以及白细胞形态的异常改变，由酗酒导致的病态造血应引起重视。
【关键词】 乙醇中毒 急性 白细胞 参数 形态学
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精神分裂症与 NRG1 基因多态位点 rs3924999 的传递不平衡研究
胡晓虹
汕头大学精神卫生中心
目的：
精神分裂症是一组病因未明的临床综合征。大量研究已经发现，遗传因素在精神分裂症的发病中占有重要的地位。对精神分裂症的病因学的研究是一个急需解决的医学课题。在精神分裂症的病因学研究中，多巴胺（ DA ）机能亢进和谷氨酸（ GLU ）机能低下是两个主要的神经生化假说。但由于神经阻滞剂在治疗精神病症状上的局限性，以及多巴胺和谷氨酸假说不能完全解释精神分裂症的病理生理机制。据此，有学者推测精神分裂症可能是有遗传因素参与的神经发育疾病 , 且伴有神经递质传递异常。近年来在候选基因的研究中，一个重大的突破是位于 8P21-P12 的神经调节素 1 基因（ neuregulin 1,NRG1 ）。 NRG1 基因长约 1.4Mb, 编码 NRG1 蛋白，作为多功能因子， NRG1 在神经发育、分化和其他方面占有重要的作用。 Stefansson (2002) 等在冰岛精神分裂症家系中进行全基因组扫描及连锁和单体型分析后，首次确定 NRG1 基因为精神分裂症的易感基因。此结果陆续在苏格兰、北欧及中国精神分裂症患者人群中得到证实。此外，诸多研究支持 NRG1 基因在精神分裂症的发病机制中起作用。 Gerlai 等证实 NRG1 亚型小鼠出现的异常行为与精神分裂症动物模型的表型部分重叠，此结果后来被 Stefansson 证实，且在 NRG1 亚型中出现的异常行为，氯氮平能起部分治疗作用；配体研究结果显示， NRG1 亚型剔除小鼠的 NMDA 受体数目少于对照组。目前，对 NRG1 基因的研究主要集中于单体型分析，也有单核苷酸多态（ single nucleotide polymorphisms, SNPS ）关联研究。鉴于此，我们对 NRG1 基因第二外显子上的 rs3924999 多态性位点进行传递不平衡研究，目的在于在中国汉族人群中，进一步探讨 NRG1 基因多态与精神分裂症之间的分子遗传学联系。
方法：
本课题选择了由精神分裂症核心家系作为研究对象，根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表（ DIGS ）自编家系调查表，采用 DSM-IV 诊断标准并结合阳性与阴性症状量表（ PANSS ），以达到表型的一致，尽可能减少异质性的发生。分别提取了中国汉族 76 个核心家系，共 233 个家庭成员（其中精神分裂症患者 84 个）血样本的 DNA 。使用 PCR 技术和 DNA 测序分析方法，对 NRG1 基因的第二外显子上的 rs3924999 多态性位点与精神分裂症之间进行传递不平衡分析。研究的主要内容包括以下几个方面： 1. 对精神分裂症核心家系的进行调查 , 并用标准化检查对患者各种表现型进行定量测评； 2. 采用基于单体型的单体型相对风险（ HHRR ）方法和传递不平衡检验（ TDT ）； 3. 对 NRG1 基因第二外显子上的 rs3924999 多态性位点基因型与精神分裂症的诊断亚型及 PANSS 量表各因子分进行关联分析。
结果：
在 76 个家系 233 个成员中，精神分裂症患者 84 例，非精神分裂症患者 149 例。我们对 NRG1 基因第二外显子上的 rs3924999 多态性位点进行病例父母对照研究，发现该多态性位点基因型和等位基因频率分布在精神分裂症患病组与父母对照组之间没有显著性差异（ P>0.05 ）。基于单体型的单体型相对风险（ HHRR ）分析发现父母传递与不传递给患者的 NRG1 基因等位基因之间无差异（ x 2 =0.8205 ， P>0.05 ）。传递不平衡检验（ TDT ）结果发现 NRG1 基因 rs3924999 多态位点的等位基因传递不存在连锁不平衡（ x 2 =1.473 , P<0.2250 ）。在 84 例精神分裂症患者， NRG1 基因 rs3924999 多态性位点基因型与精神分裂症诊断亚型分布及 PANSS 量表因子分之间差异无显著性（ P>0.05 ）。
结论：
在本研究中， NRG1 基因第二外显子上的 rs3924999 多态性位点的基因型和等位基因频率在精神分裂症患病组和父母组之间均无显著性差异。 2. 基于单体型的单体型相对风险（ HHRR ）和传递不平衡检验（ TDT ）结果提示， NRG1 基因 rs3924999 多态性位点的基因型与精神分裂症之间无关联。 3. NRG1 基因 rs3924999 多态性位点的基因型与精神分裂症的表现型缺乏相关性。
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脑室注射 IL-1β 对大鼠行为及单胺神经的影响
黄庆军 1 赵魏峰 1 刘慧敏 2 勾玲燕 2
1. 汕头大学精神卫生中心 2. 中国人民解放军白求恩军医学院
目的：
神经细胞和神经胶质细胞可产生 IL-1β ，介导一系列生理和心理反应。我们以前的研究表明， IL-1β 受体拮抗剂可阻断应激所致的大鼠的行为性抑郁。本实验拟研究脑内注射 IL-1β 对大鼠行为的影响，并分析 IL-1β 与脑内单胺神经递质去甲肾上腺素、 5- 羟色胺和多巴胺的相互关系与机制。
方法：
雄性成年 S D 大鼠侧脑室注射 IL-1β （ 60ng/kg ， 8ul ），侧脑室注射 1.5 小时后，以计算机控制的自主行为检测系统检测并分析大鼠 5 分钟内的自主活动行为，包括总活动路程与总活动时间、周边活动路程与活动时间、中央活动路程与活动时间等。行为学实验结束后处死大鼠，分离下丘脑、海马和纹状体，高效液相色谱法检测大鼠脑内单胺类神经递质的含量，分光光度法检测单胺氧化酶的活性。
结果：
脑室注射 IL-1β 后大鼠的活动总路程、中央活动路程和活动时间显著减少，休息时间显著延长（与生理盐水组比较， P ＜ 0.05 ， ANOVA ＝，提示脑室注射 IL-1β 可导致大鼠自发活动减少，休息增多等行为性抑郁表现。同时，下丘脑 去甲肾上腺素 含量显著升高、 5-HT 含量显著降低，海马内 5-HT 含量显著降低，各个部位的 DA 均无显著性变化，表明脑室注射 IL-1β 可导致不同脑区 单胺神经递质含量的改变。上述脑区 B 型 单胺氧化酶活性出现不同程度升高（与 NS 组比较 P ＜ 0.05 ， ANOVA ），海马内 A 型 单胺氧化酶活性有增高趋势，但无显著性差异。
讨论：
抑郁症的发病与单胺类神经递质关系密切，中枢单胺类神经递质主要包括 5- 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。本研究结果表明，脑室注射 IL-1β 大鼠出现行为性抑郁，下丘脑中 NA 水平显著升高，海马和下丘脑 5-HT 水平降低。海马是边缘系统的重要组成部分，下丘脑是神经内分泌的重要枢纽器官，是介导应激反应的重要部位， HPA 轴的激活或抑制可导致一系列的生理和心理反应。因此，本研究中 IL-1β 导致上述部位 NA 和 5-HT 水平的改变，可能是 IL-1β 所致的大鼠的行为性抑郁的直接或间接原因。而单胺氧化酶活性的增高中枢单胺类神经递质浓度改变的原因。
【 关键词 】 IL-1β 单胺递质 单胺氧化酶
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女性精神分裂症患者脑白质异常的弥散张量成像研究
黄晓琦 1,2 李春晓 3 吕粟 1 欧阳洛 3 邓伟 2 李涛 2 龚启勇 1
1. 四川大学华西医院放射科，华西磁共振研究中心
2. 四川大学华西医院心理卫生中心 3. 电子科技大学生命科学院
目的：
精神分裂症患者存在脑白质的联结异常，并且认为这与精神分裂症患者的临床症状和认知功能缺损有关。 DTI 是在 DWI 基础上发展出来的磁共振成像新技术，主要用于观察脑白质完整性的异常。长期以来对精神分裂症患者脑结构异常的影像学研究多集中在男性患者，并且也有研究证实男性患者比女性患者有更为显著的脑结构改变。本研究试图采用最新的 VBA 技术分析弥散张量成像后获得的 FA 图，来探索首发女性精神分裂症患者脑白质的结构异常。
方法：
研究纳入年龄配对的首发精神分裂症女性患者（年龄 18-33 岁，平均 23.80±5.41 ）和正常对照者 ( 年龄 22-33 岁，平均 25.70±3.16) 各 10 名。所有纳入患者均为初诊的首发病人，诊断符合 CCMD-3 诊断标准；在进行影像检查前未接受过任何精神科治疗。所有 DTI 图像通过自旋回波单次发射 EPI 扫描序列采集，参数如下： TR= 10000 msec, TE= 70.8msec, 翻转角（ Flip angle ） = 12 o , 层厚（ slice thickness ） = 3mm , FOV = 24 cm × 24 cm , 矩阵（ matrix size ） = 128×128, 体素大小（ voxel size ） = 3×3× 5mm 3 , b 值 =1000s/mm 2 ， NEX=2 。所有受试者的 FA 图通过专业软件 DTI_studio (Department of Radiology, Johns Hopkins University, School of Medicine Baltimore, MD, USA, available at http:// cmrm.med.jhmi.edu/ ) 获得。图像处理通过统计参数图（ SPM2 ）软件在 Matlab 下运行。图像处理步骤包括首先将所有的 b=0 图像标准化到蒙特利尔神经研究所（ MNI ）的标准空间上。然后采用其变形矩阵对 FA 图进行标准化处理， 标准化后的 FA 图采用 FWHM=6 的高斯核进行空间平滑，以降低空间噪声。最后 采用基于体素的两样本 t- 检验进行基于体素的全脑比较。取 z>3.26 (p<0.001 ，未经多重比较校正 ) 的体素和簇经多重比较校正后 p<0.001 的区域为有统计学意义的区域。
结果：
女性精神分裂症患者与同性别正常对照者相比左侧前额叶白质（Ｐ 校正 <0.001 ，簇 =123 ， x,y,z, -14 39 -8 ）区域 FA 值明显降低，未发现 FA 值明显升高的区域。
结论：
既往采用 DTI 研究精神分裂症患者的脑白质异常的研究多纳入服用过药物的长期慢性患者，而已有研究证实抗精神病药物对额叶脑白质的影响。本研究纳入首发未服药患者可以排除以上药物影响。另外对 FA 值图像的研究也多采用划感兴趣区的方法，基于体素的全脑比较，不需要先验假设信息且避免了手工勾画 ROI 带来的人为偏差，但因为配准等问题不容易获得阳性结果。本研究首次通过 DTI 成像证实了女性精神分裂症患者脑白质存在异常。
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