16. 汉族人群去甲肾上腺素转运体 T 182C 基因多态性与人格特征的关联性研究
17. 高效液相色谱 - 荧光检测法测定大鼠脑组织单胺类神经递质及相关物质
18. 精神分裂症致炎性细胞因子、酪氨酸羟化酶基因表达水平
19. 精神分裂症患者逆转录酶活性的研究
20. 中国汉族人群中分裂样特质与 COMT 、 PRODH 、 BDNF 基因的相关性分析
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汉族人群去甲肾上腺素转运体 T 182C 基因多态性与人格特征的关联性研究
李忻蓉 徐勇 王艳琼 孙俊伟 孙宁 彭菊意 张克让
山西医科大学第一医院精神卫生科
目的：
探讨 汉族人群去甲肾上腺素转运体 T 182C 基因多态性与人格特征的关联性。
方法：
健康人群来源于山西太原健康志愿者，共计 100 例，年龄在 15 ～ 64 岁之间，平均年龄 28±11 。其中男性 44 人，女性 56 人。无明显精神、躯体疾病及阳性精神疾病家族史，个体间无亲缘关系。重性抑郁症（ MD ）人群来源于山西医科大学第一医院精神卫生科 2004 年 4 月～ 2005 年 4 月的门诊患者，共计 100 例，年龄在 16 ～ 63 岁之间，平均年龄 30±10 岁，其中男性 46 人，女性 54 人。，以遗传学研究用诊断检查（ DIGS ）作为筛查工具， DSM-IV 作为诊断标准， HAMD （ 17 项）评分大于 17 分，无其他遗传性疾病及严重躯体性疾病，无其他精神障碍。人格评定采用 Eysency 编制，龚耀先修订的艾森克人格问卷（ EPQ ）。采肘静脉血 5ml ，常规酚氯仿提取基因组 DNA 。基因多态性测定应用焦磷酸测序 PSQ96 MA 测序仪。统计分析使用 SPSS11.5 软件。
结果：
1 、男性健康人群：不同等位基因间 P 维度均数有显著差异， C 、 T 等位基因均数比较结果为 C （ 46.32 ± 8.17 ）高于 T （ 42.42 ± 7.77 ）（ t =-2.094 ， P =0.039 ）， C 等位基因频率在精神病倾向型人格中（ 45.5% ）明显高于非精神病倾向型人格（ 22.7% ）（ c 2 =4.190 ， P =0.041 ）；在 E 、 N 维度未见统计学意义的差异。 2 、男性 MD 人群：不同等位基因 EPQ 各维度均数及频数分布的比较均无统计学差别，但 C 等位基因出现频率在神经质倾向型人格（ 39.7% ）中有高于非神经质倾向型人格（ 14.3% ）（ c 2 =3.344 ， P =0.067 ）的趋势。在女性人群中未发现 T 182C 多态性与人格的关系。
结论：
NET 基因 T 182C 多态性与男性人格有一定关联， C 等位基因是男性健康者 P 型 ( 精神病倾向型 ) 人格的可能危险因素，同时也是男性 MD 者 N 型 ( 神经质倾向型 ) 人格的可能危险因素。未在女性人群中发现 T 182C 多态性与人格的关系。本研究结果尚需进一步扩大样本含量进行验证。
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高效液相色谱 - 荧光检测法测定大鼠脑组织单胺类神经递质及相关物质
林凌云 李慧 许崇涛
汕头大学精神卫生中心
目的：
建立大鼠脑组织单胺类递质及相关物质的高效液相色谱 - 荧光检测方法。
方法：
脑组织用 0.1M H c lO 4 沉淀提取，色谱条件： Waters Nova- p ak C 18 反相柱， 4μm ， 3.9* 150mm i.d. ；流动相组成为甲醇：水 (14 ： 86) ，流速： 1.0ml/min ，其中水相 pH 3.6 ，含醋酸钠 40mmol/L 、柠檬酸 30mmol/L 、 EDTANa 2 0.2mmol/L 、辛烷磺酸钠 0.4mmol/L ；荧光检测波长： λ EX =280nm ， λ EM =330nm 。
结果：
TRS ： Y=89000X+3300 （ Y 峰面积 ,X 浓度 , 下同， r=0.9996 ），线性范围 : 0.125-4mg/L ，最低检测浓度： 31.25ng/L ，日内测定 RSD 为 1.81%(n=5) ，日间测定 RSD 为 2.24%(n=3) ，加样回收率 100.2% 。 NE ： Y=171000X+2770 （ r=0.9999 ），线性范围 : 0.05-1.6mg/L ，最低检测浓度： 25ng/L ，日内测定 RSD 为 6.59%(n=5) ，日间测定 RSD 为 5.13%(n=3) ，加样回收率 90.6% 。 DOPAC ： Y=49700X+1090 （ r=0.9994 ），线性范围 : 0.25-8.0mg/L ，最低检测浓度： 125ng/L ，日内测定 RSD 为 8.27%(n=5) ，日间测定 RSD 为 2.53%(n=3) ，加样回收率 101.1% 。 DA ： Y=235000X+1260 （ r=0.9998 ），线性范围 : 0.25-8.0mg/L ，最低检测浓度： 31.25ng/L ，日内测定 RSD 为 2.33%(n=5) ，日间测定 RSD 为 3.45%(n=3) ，加样回收率 100.0% 。 TRP ： Y=519000X+6830 （ r=0.9996 ），线性范围 : 0.125-4.0mg/L ，最低检测浓度： 31.25ng/L ，日内测定 RSD 为 2.08%(n=5) ，日间测定 RSD 为 1.49%(n=3) ，加样回收率 99.2% 。 HVA ： Y=78800X+11700 （ r=0.9975 ），线性范围 : 0. 25-8.0mg/L ，最低检测浓度： 125ng/L ，日内测定 RSD 为 2.87%(n=5) ，日间测定 RSD 为 2.29%(n=3) ，加样回收率 86.7% 。 5-HT ： Y=1910000X+8330 （ r=0.9994 ），线性范围 : 0. 025-0.8 mg/L ，最低检测浓度： 6.25ng/L ，日内测定 RSD 为 5.08%(n=5) ，日间测定 RSD 为 3.07%(n=3) ，加样回收率 88.0% 。
结论：
该方法简便、快速、准确，是一种理想的脑组织单胺类神经递质及相关物质测定方法。
【关键词】 单胺类神经递质 高效液相色谱法 荧光检测
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精神分裂症致炎性细胞因子、酪氨酸羟化酶基因表达水平
刘亮 贾福军 李恒芬
南京医科大学附属无锡精神卫生中心
目的：
酪氨酸羟化酶作为多巴胺合成的限速酶，在精神分裂症的多巴胺功能亢进假说中占据重要地位。而神经免疫网络的确立使得细胞因子成为继神经递质、激素之后发现的体内第三大类调节因子，并且在精神分裂症的发病中发挥着重要的作用。本研究主要是检测精神分裂症患者外周血单个核细胞中致炎性细胞因子（ IL-1β 、 TNF-α ）和酪氨酸羟化酶（ TH ）的表达水平，试图理清精神分裂症与神经免疫网络异常的关系，进一步 探讨精神分裂症的神经免疫理论，以及为诊断精神分裂症寻找新的实验室指标。
方法：
本研究样本包括 39 例精神分裂症患者， 25 例同胞对照和 30 例正常对照。入组样本均为汉族，排除躯体疾病，无内分泌疾病，自身免疫性疾病，无物质滥用史。且病例组符合 DSM- Ⅳ 中精神分裂症的诊断标准，入组时至少一月内未用过抗精神病药物及电休克治疗。所有样本抽取肘静脉血，提取 RNA ，采用 RT-PCR 和半定量技术，分别检测其外周血单个核细胞 IL-1β 、 TNF-α 和 TH 的基因表达水平。同时应用 PANSS 量表评定精神分裂症患者的临床症状。
结果：
首先利用 SPSS 提供的 “Kolmogorov-Smirnov” 方法对各组样本数据进行正态检验，结果均符合正态性分布（ P> 0.05 ）。比较三组研究对象在性别（ X 2 =1.420 ， P =0.492 ）、年龄（ F =0.08 ， P =0.923 ）上无统计学差异，表明三组资料齐同。 ① 本研究显示病例组与同胞对照组 IL-1β 、 TNF-α 、 TH 基因表达水平无显著差异（ P> 0.05 ）；病例组与正常对照组、同胞对照与正常对照的 IL-1β 、 TNF-α 、 TH 基因表达水平均有显著差异（ P< 0.05 或 P< 0.01 ）。 ② 同时发现精神分裂症患者 IL-1β （ r=0.420 ）、 TNF-α （ r=0.430 ）基因表达水平与 PANSS 量表的一般病理症状分显著相关（ P<0.01 ）。 ③ 本研究发现 对照组 IL-1β 和 TNF-α 基因表达水平显著相关（ r =0.847, P< 0.01 ）； IL-1β 和 TH 基因表达水平也显著相关（ r =0.666, P< 0.01 ）。病例组只有 IL-1β 和 TNF-α 基因表达水平表现为显著的相关（ r =0.942, P< 0.01 ）。
结论：
本研究发现精神分裂症患者确实在外周血单个核细胞酪氨酸羟化酶的基因表达水平存在异常，且推测其受到基因多态性的影响，从而可能为诊断精神分裂症提供了一种简单可行的生物学指标。同时也发现了致炎性细胞因子的基因表达水平存在异常，同样推测其受到基因多态性的影响，而且可能与精神分裂症的广泛的一般病理症状（包括精神运动、睡眠、行为障碍和记忆、注意等认知功能的损害）的产生有关，参与到精神分裂症多种症状的形成过程中。儿茶酚胺类神经递质和致炎性细胞因子的分泌之间可能有一种交互机制 —— 神经免疫网络的外周机制。 而在精神分裂症病例组，这种 儿茶酚胺类神经递质和致炎性细胞因子的分泌之间的交互机制完全被打破了。
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精神分裂症患者逆转录酶活性的研究
刘忠纯 1 王高华 1 王惠玲 1 王晓萍 1 黄文杰 2 朱帆 2 吴建国 2
1. 武汉大学人民医院精神卫生中心 2. 武汉大学生命科学学院 / 病毒学国家重点实验室
本项目由国家自然科学基金资助
目的：
我们在既往的研究中发现，精神分裂患者的外周血人内源性逆转录病毒（ Human endogenous retroviruses, HERV ） pol 基因片断的检出率为 34.5 ％，经过序列比较发现与 ERV9 同源，表明人内源性逆转录病毒表达可能与精神分裂症的发病有关。进一步研究发现，人内源性逆转录病毒表达与精神分裂症的阳性症状明显关联。由于在正常人群中内源性逆转录酶的活性很低，而逆转录病毒带有编码逆转录酶的基因。如果逆转录病毒处于激活状态，体内的逆转录酶活性增高，本研究拟通过检测人体内的逆转录酶活性来探讨精神分裂症同人内源性逆转录病毒激活的关系。
方法：
52 例病例均符合 DSM- Ⅳ 精神分裂症诊断标准，均来源于武汉大学人民医院精神卫生中心，其中男性 25 例，女性 27 例，年龄为 25.12±6.27 岁。正常组 52 例，为我院健康体检者，无精神疾病家族史，其中男性 25 例，女性 27 例，年龄为 23.47±5.52 岁。采用基于 TaqMan 探针的荧光定量 PCR 来检测人内源性逆转录酶的活性，根据标准曲线及其阈值和 CT 值，通过 Rotor-Gene 软件分析，计算出逆转录酶的活性。
结果：
我们将逆转录酶活性大于 5.00E-09 的样本作为阳性，在精神分裂症患者组中 18 例为大于上述值，约为 34.6% ，正常组只有 1 例约为 1.9 ％（ P ＜ 0.01 ）。说明精神分裂症患者外周血逆转录酶的活性明显增高。
结论：
精神分裂症的发病与内源性逆转录病毒存在明显的相关性，可能与逆转录酶活性的增高，导致逆转录病毒的激活，产生的病毒蛋白对人体脑细胞产生毒性作用，或者诱导病毒的免疫反应，引起脑细胞的损伤，导致发病。
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中国汉族人群中分裂样特质与COMT、PRODH、BDNF基因的相关性分析
马小红 孙锦华 姚静 王强 邓伟 孙学礼 刘协和 李涛
四川大学华西医院精神医学研究室；四川大学华西医院心理卫生中心 通讯作者
一些研究报道儿茶酚氧位甲基转移酶（ catechol-O-methyltransferase, COMT ）基因、脯氨酸脱氢酶（ proline dehydrogenase ， PRODH ）基因、脑源性神经营养因子（ brain-derived neurotrophic factor ， BDNF ）基因可能是精神分裂症的候选基因，但也有一些相反的结果。其主要原因是精神分裂症具有较强的异质性，而采用 “ 内表型 ” 来进行病因学研究是目前用来降低异质性问题的方法之一。
目的：
为了探索精神分裂症的病因，我们将分裂样特质作为 “ 内表型 ” 来进行遗传学分析，研究 COMT 、 PRODH 、 BDNF 基因与分裂样特质的相关性，为寻找精神分裂症的相关候选基因提供资料。 方法： 以性别、年龄和受教育年限作为限制因素，在成都市五城区随机抽取了 465 例健康成年人（男性 231 例，女性 234例）纳入研究，采用分裂样人格问卷（ schizotypal personality assessments, SPQ ）对入组者进行人格评定，经过评定可以得到每个受试者的 9 个亚量表分（牵连观念、过度的社交焦虑、奇怪的信念或怪异的思维、不寻常的感知体验、行为古怪、没有好朋友、言语怪异、情感狭窄、多疑）、 3 个因子分和总分；用 SPSS11.0 软件对入组者的性别、年龄和受教育年限与 SPQ 相关得分进行回归分析；采用 QTPHASE 软件分别对 COMT （ rs 4680G /A 、 rs 165599G /A ）、 PRODH （ 1852G /A 、 1945G /A ）、 BDNF （ rs6265 ）基因和 SPQ 的相关得分进行等位基因、单倍型的定量相关分析；采用方差分析进行基因型与分裂样特质的相关分析。
结果：
入组者的年龄范围为 16-75 岁（平均 34.9±12.8 岁），受教育年限为 1-23 年（平均 10.17±3.74 年）；研究发现受教育年限与 SPQ 的 7 个亚量表分（牵连观念和奇怪的信念或怪异的思维除外）、 3 个因子分和总分均存在相关性，得分随着受教育年限的增加而增加；年龄与牵连观念有关，年龄越小则牵连观念的得分越高；独立的等位基因、基因型和配对基因型的定量遗传分析，均没有发现 COMT 、 PRODH 、 BDNF 基因和我们所选择的评定分裂样特质的相关因子之间存在相关性。
结论：
COMT、PRODH、BDNF基因与分裂样特质之间没有相关性。
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